การปรับปรุงการส่งมอบยาเคมีบำบัดไปยังเนื้องอกที่เป็นของแข็งในขณะที่ลดผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายให้น้อยที่สุดเป็นกุญแจสำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพการรักษามะเร็ง แนวทางที่มีแนวโน้มดีวิธีหนึ่งอยู่ในการใช้ไลโปโซมที่ไวต่ออุณหภูมิ (TSL) ที่ปล่อยยาที่ถูกห่อหุ้มเมื่อให้ความร้อน เช่น TSL ที่บรรจุ doxorubicin (TSL-Dox) TSL-Dox ได้แสดงผลที่น่ายินดีในผู้ป่วยบางราย
แต่การนำไปใช้ทางคลินิกอย่างแพร่หลายนั้น
ถูกขัดขวางโดยการขาดการควบคุมอุณหภูมิที่มีประสิทธิภาพ การตรวจอัลตราซาวนด์แบบโฟกัสด้วย MRI (MRgFUS) สามารถให้การควบคุมดังกล่าว ทำให้ความร้อนของเนื้อเยื่อไม่ลุกลามเข้าสู่สภาวะอุณหภูมิสูงเกิน 41–43 °C การศึกษาพรีคลินิกก่อนหน้าของ MRgFUS ร่วมกับ TSL-Dox พบว่าการเพิ่มอุณหภูมิเนื้อเยื่อเป็นเวลาหลายสิบนาทีถึงหลายชั่วโมงนำไปสู่การปลดปล่อยยาและฤทธิ์ต้านเนื้องอก แต่การเคลื่อนไหวของทางเดินหายใจและการระบายความร้อนด้วยเลือดทำให้การรักษาภาวะตัวร้อนเกินอย่างมีประสิทธิภาพทำได้ยาก นักวิจัยในแคนาดาเสนอแนวทางใหม่: การใช้ MRgFUS เพื่อสร้างการสัมผัสความร้อนเกินขีดแบบเศษส่วนซึ่งจะปล่อยยาที่ห่อหุ้ม
ผู้เขียนนำ Kullervo Hynynenจากสถาบันวิจัย Sunnybrook Research Institute กล่าวว่า “เป็นการยากมากที่จะทำให้เกิดอุณหภูมิที่สม่ำเสมอและรักษาไว้เป็นเวลานานในสถานพยาบาล และยิ่งยากขึ้นไปอีกในอวัยวะที่เคลื่อนไหวด้วยการหายใจ เช่น ตับและมหาวิทยาลัยโตรอนโต “เป้าหมายของเราคือการใช้อัลตราซาวนด์สั้น ๆ ที่สั้นพอที่จะส่งได้ในระหว่างการกลั้นหายใจของผู้ป่วยซึ่งจะช่วยขจัดปัญหาการเคลื่อนไหว”
การลดการปล่อยความร้อนแต่ละครั้งให้เหลือเพียง 30 วินาทียังหมายความว่าอุณหภูมิที่เพิ่มขึ้นไม่ได้ขึ้นอยู่กับอัตราการไหลเวียนของเลือดของเนื้อเยื่อมากนัก ซึ่งไม่ทราบและต่างกันไปทั่วทั้งเนื้องอก ดังนั้นควรปล่อยให้ได้รับความร้อนสม่ำเสมอทั่วปริมาตรเนื้องอกทั้งหมด
การประเมินในร่างกาย
เพื่อตรวจสอบว่าการสัมผัส FUS เกินขีดที่เสนอสามารถปล่อย doxorubicin จาก TSL-Dox ได้หรือไม่นักวิจัยได้ทดสอบวิธีการนี้โดยใช้ช่องผิวหนังด้านหลังบนเมาส์ที่มีเซลล์เนื้องอกฝังอยู่ หลังจากฉีด TSL-Dox พวกเขาเปิดเนื้องอกให้สัมผัสกับความร้อน FUS 30 วินาที โดยใช้การตอบสนองตามอุณหภูมิตามเทอร์โมคัปเปิลเพื่อทำให้เนื้อเยื่อร้อนถึง 41°, 42°, 43° หรือ 45°C
การทดลองแสดงให้เห็นว่าการสัมผัสความร้อนเกินขีดสามารถปลดปล่อย doxorubicin ได้อย่างมีประสิทธิภาพและต่อมาเซลล์เนื้องอกก็นำยานี้ไปใช้ การให้ความร้อนถึง 42 °C ดูเหมือนจะเพิ่มการส่งยาไปยังเนื้องอกของหนูที่สม่ำเสมอที่สุด ดังนั้น ทีมงานจึงเลือกอุณหภูมินี้เพื่อประเมินประสิทธิภาพการรักษาของการให้ความร้อน MRgFUS เกินขีดแบบเศษส่วนด้วย TSL-Dox ในเนื้องอกที่ต้นขาของกระต่าย
สำหรับการศึกษาเกี่ยวกับกระต่าย นักวิจัยได้ใช้ระบบ FUS ที่เข้ากันได้กับ MRI แบบกำหนดเองเพื่อให้ความร้อนในระยะเวลาอันสั้น โดยมีเทอร์โมมิเตอร์ MR ให้ผลตอบรับอุณหภูมิแบบเรียลไทม์ในระหว่างการรักษา พวกเขาใช้ MRI เพื่อระบุเนื้องอกและกำหนดขอบเขตที่น่าสนใจ (ROI) แบบไม่ต่อเนื่องเพื่อรวมเนื้องอกไว้ หลังจากการบริหารให้ TSL-Dox หรือเด็กซ์โทรสกลุ่มควบคุม ROI แต่ละตัวถูกให้ความร้อน 10 ครั้ง ถึง 42 °C เป็นเวลา 30 วินาที FUS ถูกส่งผ่านทรานสดิวเซอร์แบบโฟกัสเดียวที่แปลผ่านชุดตำแหน่งที่ไม่ต่อเนื่องเพื่อให้ครอบคลุมเนื้องอก
โปรไฟล์อุณหภูมิใน ROI อย่างใดอย่างหนึ่ง
ในเนื้องอกที่ต้นขาของกระต่าย ระหว่างการสัมผัสความร้อน 10 FUS การตรวจสอบการนำส่งยาไปยังเนื้องอกทวิภาคีที่ถูกตัดออก (ตัวหนึ่งได้รับความร้อน ตัวหนึ่งไม่ได้รับความร้อน) แสดงให้เห็นว่าระดับการเรืองแสงของ doxorubicin เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในส่วนที่ร้อนและส่วนเนื้องอกที่ไม่ได้รับความร้อน ซึ่งบ่งชี้ถึงการปลดปล่อยยา ซึ่งไม่เรืองแสงเมื่ออยู่ในรูปแบบไลโปโซม
นักวิจัยยังได้ประเมินประสิทธิภาพในการต่อต้านเนื้องอกของการรักษา พวกเขาเห็นการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในการอยู่รอดสำหรับกระต่ายที่ได้รับ MRgFUS บวก TSL-Dox เมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ที่ได้รับ MRgFUS เพียงอย่างเดียวหรือ TSL-Dox เพียงอย่างเดียว จากกระต่ายหกตัวที่บำบัดด้วย MRgFUS บวก TSL-Dox สามตัวรอดชีวิตถึง 120 วันหลังการรักษา สี่ตัวแสดงการทำลายของเนื้องอกโดยสมบูรณ์ และมีเพียงตัวเดียวเท่านั้นที่มาถึงจุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับขนาดเนื้องอก
อัลตราซาวนด์ที่โฟกัสจะปล่อยยารักษามะเร็งให้ตรงเป้าหมาย ภาพ MR ที่ติดตามผลแสดงให้เห็นการลดลงของขนาดเนื้องอกในกระต่ายที่บำบัดด้วย MRgFUS บวก TSL-Dox ในทางกลับกัน กระต่ายทั้ง 11 ตัวที่ได้รับ MRgFUS หรือ TSL-Dox เพียงอย่างเดียวแสดงการเติบโตของเนื้องอก และทั้งหมดไปถึงจุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับขนาดเนื้องอกภายใน 28 วัน
หนึ่งสัปดาห์หลังการรักษา เนื้องอกในกลุ่มที่ได้รับ MRgFUS เพียงอย่างเดียวมีขนาดใหญ่กว่าในกลุ่มที่ได้รับ MRgFUS บวก TSL-Dox อย่างมีนัยสำคัญ สองสัปดาห์หลังการรักษา กระต่ายทั้งในกลุ่ม MRgFUS เพียงอย่างเดียวและกลุ่ม TSL-Dox เพียงอย่างเดียวมีเนื้องอกที่ใหญ่กว่ากลุ่มที่บำบัดด้วย MRgFUS ร่วมกับ TSL-Dox อย่างมีนัยสำคัญ
นักวิจัยสรุปว่าผลลัพธ์เหล่านี้มีความหมายอย่างมากต่อการยอมรับทางคลินิกอย่างกว้างขวางของยาที่ไวต่อความร้อนในด้านเนื้องอกวิทยา Hynynen บอกPhysics Worldว่าขณะนี้ทีมกำลังแปลวิธีการทดสอบทางคลินิก
“คุณไม่สามารถเข้าไปในนั้นด้วยแหนบเพื่อเป็นแนวทางในการประกอบ” ฟิสเชอร์ นักเคมี กล่าว “เมื่อคุณวางสารตั้งต้นของโมเลกุลลงบนพื้นผิวและให้พลังงานที่พวกมันต้องการเพื่อสร้างนาโนริบบอน สิ่งที่คุณทำได้คือไขว้นิ้วและหวังว่าการวางแผนและการออกแบบทั้งหมดที่เข้าไปในโครงสร้างของสารตั้งต้นจะได้ผลและปลดปล่อยตัวเอง – ประกอบเข้ากับ GNR ที่ต้องการ”
Credit : fashionliability.com fiestasdesanjuan.org fiksius.com foliumzuurb11.com fpclouisville.com
